2019年12月1日施行的《疫苗管理(lǐ)法》对疫苗进行了法律定义，疫苗是指為(wèi)预防、控制疾病的发生、流行，用(yòng)于人體(tǐ)免疫接种的预防性生物(wù)制品。通俗而言，接种疫苗就是让一种无毒的或者毒力低的病原體(tǐ)先进入人體(tǐ)，使人體(tǐ)的免疫系统消灭并记住了这些病原體(tǐ)的特征，激活免疫系统对这种病原體(tǐ)的对抗，从而实现预防传染病的目的[1]。

了解疫苗是什么之后，我们就知道，疫苗临床前的主要研发工作是筛选出合适的毒株或细胞，"以病毒疫苗為(wèi)例，实验室阶段需进行毒株筛选、毒株减毒以及稳定性研究，并探索工艺质量稳定性，建立动物(wù)模型等。根据每个疫苗情况选择小(xiǎo)鼠、豚鼠、兔或猴等进行动物(wù)试验"[2]，从而研制出工艺可(kě)控、质量稳定且安全有(yǒu)效的疫苗。

疫苗临床前研究一般耗时短则几个月，長(cháng)达数年。國(guó)家药品监督管理(lǐ)局（以下简称"國(guó)家药监局"）发布的科(kē)普文(wén)章《一支疫苗的诞生》中也说明"临床前研究一般需要5-10年"。[3]因毒株的筛选本身就会耗费大量的时间和科(kē)研力量，在实践中有(yǒu)不少疫苗厂家会采取向科(kē)研机构或其他(tā)厂家購(gòu)买已分(fēn)离后的毒株来加快疫苗的研发进程。但无论以何种方式取得毒株，根据《疫苗管理(lǐ)法》第十一条的规定，均应当"建立健全生物(wù)安全管理(lǐ)制度、严格控制生物(wù)安全风险，加强毒株等病原微生物(wù)的生物(wù)安全管理(lǐ)，保护操作人员和公众的健康，保证毒株等病原微生物(wù)用(yòng)途合法、正当。疫苗研制、生产、检验使用(yòng)的菌毒株和细胞株，应当明确历史、生物(wù)學(xué)特征、代次，建立详细档案，保证来源合法清晰、可(kě)追溯；来源不明的，不得使用(yòng)。"

目前，针对新(xīn)型冠状病毒的临床前研究，已经如火如荼的展开，國(guó)内外多(duō)家机构表示已成功分(fēn)离出了新(xīn)冠病毒的毒株。 [4]且在國(guó)務(wù)院联防联控机制2月15日的新(xīn)闻发布会上，科(kē)技部生物(wù)中心主任张新(xīn)民(mín)表示，部分(fēn)疫苗品种已经进入动物(wù)试验阶段，这意味着疫苗的研发已经取得了重大的进展，但疫苗的安全性、有(yǒu)效性以及疫苗制作工艺的稳定性还需经过临床试验的验证。

在经历了实验室的研究及一系列动物(wù)实验后，在理(lǐ)论上已经具有(yǒu)有(yǒu)效性、安全性和稳定工艺的疫苗，可(kě)向國(guó)家药监局申请进入临床试验阶段。疫苗的临床试验相较于一般的药物(wù)而言，其临床试验需要满足更為(wèi)严格的要求。根据《疫苗管理(lǐ)法》的规定，申请人取得《药物(wù)临床试验批件》后，疫苗临床试验应当由符合國(guó)務(wù)院药品监督管理(lǐ)部门和國(guó)務(wù)院卫生健康主管部门规定条件的三级医疗机构或者省级以上疾病预防控制机构实施或者组织实施。

我國(guó)对疫苗人體(tǐ)临床试验有(yǒu)严格的管理(lǐ)规定，相关的规范性文(wén)件包括《药物(wù)临床试验质量管理(lǐ)规范》、《疫苗临床试验质量管理(lǐ)指导原则》、《疫苗临床试验技术指导原则》、《临床试验数据管理(lǐ)工作技术指南》等等。各期临床试验从人员到现场以及监查都有(yǒu)严格的标准操作程序（SOP）要求。临床试验分(fēn)為(wèi)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期不同阶段，随着研究样本的扩大，不同的临床阶段将逐步评价和确认疫苗对人體(tǐ)的安全性和防疫的有(yǒu)效性。

每期临床试验耗时无法预估，全部临床试验一般用(yòng)时至少3-8年，有(yǒu)的甚至長(cháng)达10年以上。且每期临床试验都设有(yǒu)严密的安全性监测、严格的终止标准，每个疫苗都可(kě)能(néng)因為(wèi)达不到预设目的或预期要求在临床期间被叫停，甚至被终止。

严苛的试验条件和漫長(cháng)的临床试验期间，很(hěn)可(kě)能(néng)无法满足突发公共卫生事件的时效性需求。例如，SARS在完成临床前研究后，患者已经基本治愈出院了，甚至因為(wèi)缺少足够的受试群體(tǐ)而无法开展临床试验。

根据现行的法律规定，Ⅲ期临床试验是疫苗上市前的必经环节。对于药物(wù)而言，在临床试验结束前存在被允许使用(yòng)的可(kě)能(néng)性，在《药品管理(lǐ)法》第二十三条中有(yǒu)明确规定，"对正在开展临床试验的用(yòng)于治疗严重危及生命且尚无有(yǒu)效治疗手段的疾病的药物(wù)，经医學(xué)观察可(kě)能(néng)获益，并且符合伦理(lǐ)原则的，经审查、知情同意后可(kě)以在开展临床试验的机构内用(yòng)于其他(tā)病情相同的患者。" 國(guó)家食品药品监督管理(lǐ)总局在2017年12月21日发布的《关于鼓励药品创新(xīn)实行优先审评审批的意见》中进一步规定，"对于罕见病或其他(tā)特殊病种，可(kě)以在申报临床试验时提出减少临床试验病例或免做临床试验的申请。药审中心（CDE）根据技术审评需要及中國(guó)患者实际情况作出是否同意申请的审评意见。"

我们注意到，2020年2月2日CDE正式受理(lǐ)了一种名叫瑞德西韦（Remdesivir）药物(wù)的Ⅲ期临床试验。瑞德西韦最早是针对埃博拉病毒研发的一款药物(wù)，在國(guó)外经历了Ⅰ期和Ⅱ期临床试验，但并未经过Ⅲ期临床试验，也未在任何國(guó)家获得批准上市。这次我國(guó)跳过了Ⅰ期、Ⅱ期试验，紧急启动了Ⅲ期临床试验，旨在确定使用(yòng)瑞德西韦治疗新(xīn)冠病毒的安全性和有(yǒu)效性[5]。

為(wèi)了应对来势汹汹的新(xīn)冠病毒，疫苗有(yǒu)可(kě)能(néng)也适用(yòng)这样的紧急机制吗？我们拭目以待。

完成临床试验后，疫苗来到了注册环节。目前，在中國(guó)境内上市的疫苗均须经过國(guó)家药监局批准并取得《药品注册证书》。

《药品注册管理(lǐ)办法》第五十六条至六十五条详细规定了疫苗申请注册需要履行的六大步骤，包括申请、资料审查与药品标准复核、技术审评、现场GMP检查（即《药品生产质量管理(lǐ)规范》、样品检验、审批。

如果说疫苗的研究和临床试验期间主要取决于研发机构自身，那么来到注册环节之后，疫苗上市时间则受审批机构影响较大。药品注册的审批也需要一定的时间，如华兰生物(wù)（002007.SZ）控股子公司研发的"四价流感病毒裂解疫苗"的疫苗注册耗时1年（2017年7月申报疫苗注册，2018年6月12日获得新(xīn)药证书）才完成药品注册。

為(wèi)加快药品审批程序，《药品管理(lǐ)法》第二十六条规定"对治疗严重危及生命且尚无有(yǒu)效治疗手段的疾病以及公共卫生方面急需的药品，药物(wù)临床试验已有(yǒu)数据显示疗效并能(néng)预测其临床价值的，可(kě)以附条件批准，并在药品注册证书中载明相关事项。"《疫苗管理(lǐ)法》第二十条也规定"应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者國(guó)務(wù)院卫生健康主管部门认定急需的其他(tā)疫苗，经评估获益大于风险的，國(guó)務(wù)院药品监督管理(lǐ)部门可(kě)以附条件批准疫苗注册申请。出现特别重大突发公共卫生事件或者其他(tā)严重威胁公众健康的紧急事件，國(guó)務(wù)院卫生健康主管部门根据传染病预防、控制需要提出紧急使用(yòng)疫苗的建议，经國(guó)務(wù)院药品监督管理(lǐ)部门组织论证同意后可(kě)以在一定范围和期限内紧急使用(yòng)。"

我们理(lǐ)解，新(xīn)冠病毒疫情属于《國(guó)家突发公共卫生事件应急预案》（國(guó)務(wù)院2006年2月发布）中规定的"重大突发公共卫生事件"，因此待研发的新(xīn)冠病毒疫苗理(lǐ)论上可(kě)经國(guó)家药监局附条件批准注册，或经國(guó)家药监局组织论证同意后紧急使用(yòng)。

根据《疫苗管理(lǐ)法》的规定，我國(guó)对疫苗生产实行严格准入制度，从事疫苗生产活动，需向所在地省级政府药监部门申请取得《药品生产许可(kě)证》。需要说明的是，《疫苗管理(lǐ)法》第二十二条明确规定，"疫苗上市许可(kě)人应当具备疫苗生产能(néng)力，超出疫苗生产能(néng)力确需委托生产的，应当经國(guó)家药监局批准"。这种制度下，不具备生产能(néng)力的研究机构、科(kē)研人员不得成為(wèi)疫苗上市许可(kě)持有(yǒu)人。此外，疫苗生产还应当具备以下条件，包括：

• 符合《疫苗管理(lǐ)法》第二十二条的要求，"具备适度规模和足够的产能(néng)储备；具有(yǒu)保证生物(wù)安全的制度和设施、设备；符合疾病预防、控制需要。"

   

• 疫苗上市许可(kě)持有(yǒu)人的法定代表人、主要负责人应当具有(yǒu)良好的信用(yòng)记录，生产管理(lǐ)负责人、质量管理(lǐ)负责人、质量受权人等关键岗位人员应当具有(yǒu)相关专业背景和从业经历。

   

• 应当按照经核准的生产工艺和质量控制标准进行生产和检验，生产全过程符合药品生产质量管理(lǐ)规范的要求。

   

• 疫苗上市许可(kě)持有(yǒu)人应当建立完整的生产质量管理(lǐ)體(tǐ)系，持续加强偏差管理(lǐ)，采用(yòng)信息化手段如实记录生产、检验过程中形成的所有(yǒu)数据，确保生产全过程持续符合法定要求。

在满足上述条件时，疫苗上市许可(kě)持有(yǒu)人可(kě)以对疫苗进行生产，并使疫苗进入到销售流通环节。

在疫苗进入市场进行销售之前，还有(yǒu)一个关键环节，那就是"批签发"。根据《疫苗管理(lǐ)法》的规定，我國(guó)实行疫苗批签发制度，即"每批疫苗销售前或者进口时，应当经國(guó)務(wù)院药品监督管理(lǐ)部门指定的批签发机构按照相关技术要求进行审核、检验。符合要求的，发给批签发证明；不符合要求的，发给不予批签发通知书。不予批签发的疫苗不得销售，并应当由省、自治區(qū)、直辖市人民(mín)政府药品监督管理(lǐ)部门监督销毁；不予批签发的进口疫苗应当由口岸所在地药品监督管理(lǐ)部门监督销毁或者依法进行其他(tā)处理(lǐ)。"批签发制度对防范疫苗的质量风险具有(yǒu)重要的意义。

当然，审核、检验每批疫苗也需要经历一定的过程和时间。《疫苗管理(lǐ)法》第二十八条规定"预防、控制传染病疫情或者应对突发事件急需的疫苗，经國(guó)務(wù)院药品监督管理(lǐ)部门批准，免予批签发。"因此，在新(xīn)冠病毒疫苗如能(néng)顺利生产，或可(kě)经國(guó)家药监局的批准，免予批签发，使疫苗尽快进入流通接种环节。

我國(guó)疫苗分(fēn)為(wèi)两类，即免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗，疫苗种类不同将采取不同的流通方式。在取得批签发证明后，國(guó)家免疫规划疫苗由國(guó)家卫健委会同國(guó)家财政部等组织集中招标或统一谈判，由各省、自治區(qū)、直辖市实行统一采購(gòu)；其他(tā)免疫规划疫苗由各省、自治區(qū)、直辖市通过省级公共资源交易平台组织采購(gòu)。疫苗上市许可(kě)持有(yǒu)人只能(néng)向省级疾病预防控制机构供应疫苗，再由疾病预防控制机构向接种单位供应疫苗。这时，我们就可(kě)以到接种单位去接种疫苗了。

我们将疫苗从研制到上市流通的过程和通常所需要的时间列明如下，同时对比新(xīn)冠病毒疫苗目前所处的阶段，及后续可(kě)能(néng)所需要经历的流程，便可(kě)大致了解新(xīn)冠病毒疫苗离我们到底还有(yǒu)多(duō)遠(yuǎn)。

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疫苗的研发并不能(néng)一蹴而就。法律之所以对疫苗研发的全过程进行严格的审查，是因為(wèi)疫苗作為(wèi)一种注入人體(tǐ)的生物(wù)制品，必须要切实保证其对人體(tǐ)的安全，在没有(yǒu)足够的临床数据证明其安全性和有(yǒu)效性之前贸然使用(yòng)，无异于饮鸠止渴，只会导致巨大的风险。无论我们对疫苗的期待有(yǒu)多(duō)么迫切，疫苗研发的基本规律是无法被逾越的。

新(xīn)冠病毒的爆发又(yòu)一次证明，在文(wén)明和科(kē)技已经取得巨大发展的今天，人类依然会被大自然突然抛出的考验打得措手不及。我们当然坚信，在全體(tǐ)社会的共同努力下，我们会战胜病毒，赢得这场战"疫"，可(kě)是我们為(wèi)此付出了沉重的代价。或许，放下傲慢，保持敬畏和谦卑，才是我们面对大自然最正确的态度。